分析茶氨酸的生物調(diào)節(jié)作用

　　由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用，限制了其在癌癥治療中的劑量，從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果。如何增強(qiáng)抗腫瘤藥物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。針對(duì)此目前已開發(fā)出了多種生物調(diào)節(jié)劑，如日本靜岡大學(xué)的Sadzuka等最先選擇茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑，在茶氨酸增強(qiáng)抗腫瘤藥物活性方面進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可以抑制抗腫瘤藥物阿霉素（ADR）從埃利希氏腹水癌細(xì)胞中流出，使其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)保留，并對(duì)正常組織沒有副作用。

　　經(jīng)口服茶氨酸通過與谷氨酸共用1個(gè)Na離子偶聯(lián)的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在小腸刷狀緣黏膜被吸收進(jìn)入血液，對(duì)于該蛋白茶氨酸的親和力比谷氨酸低。被吸收的茶氨酸通過血液循環(huán)進(jìn)入組織器官。在血液，肝臟和腦組織中，茶氨酸濃度在口服1 h內(nèi)急劇上升，腦組織中茶氨酸濃度在5 h達(dá)到最高，然后逐漸下降。24 h后，茶氨酸在這些組織中全部消失[3]。茶氨酸最終被運(yùn)送到腎臟，一部分被水解為谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起隨尿液排出體外[4]。

　　茶氨酸在藥物治療耐藥腫瘤中也有生物調(diào)節(jié)作用。Sadzuka等繼續(xù)對(duì)此進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可以增強(qiáng)ADR對(duì)M5076卵巢肉瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)使用ADR對(duì)M5076卵巢肉瘤細(xì)胞沒有抑制作用，茶氨酸-ADR聯(lián)合使用則可降低腫瘤細(xì)胞質(zhì)量62%。

　　抗腫瘤藥物的毒副作用制約了其在癌癥治療中的劑量。茶氨酸在增強(qiáng)抗腫瘤藥物活性的同時(shí)，還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達(dá)比星（IDA）在P388白血病細(xì)胞內(nèi)的濃度提高了2倍，與IDA單獨(dú)使用相比顯著地降低了腫瘤的質(zhì)量。同時(shí)茶氨酸顯著緩解了由于IDA的使用導(dǎo)致的白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的減少[8]。通常抗腫瘤藥物作用的腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞有區(qū)別，兩種細(xì)胞的性質(zhì)有所不同，抗腫瘤藥物可以較好地區(qū)分這兩種細(xì)胞，殺死腫瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞。而白血病細(xì)胞與白細(xì)胞及骨髓細(xì)胞性質(zhì)相似，抗腫瘤藥物難以區(qū)分，抗腫瘤活性與毒副作用并存，增加抗腫瘤藥物IDA的劑量就加大了其對(duì)白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的殺傷，減少抗腫瘤藥物IDA的劑量可以避免其對(duì)白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的殺傷，但又起不到抗腫瘤作用，形成了矛盾。

　　抑制腫瘤遷移是癌癥治療的關(guān)鍵。M5076卵[7]，而肝臟質(zhì)量的增加被認(rèn)為是M5076細(xì)胞遷移的結(jié)果。此研究表明，茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑不僅可以增強(qiáng)藥物對(duì)原發(fā)性腫瘤的活性，還可以加強(qiáng)其對(duì)腫瘤遷移的抑制。

　　茶氨酸有利于解決這樣的矛盾，它不僅可以增強(qiáng)IDA抗P388的活性，還可以抑制IDA對(duì)白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的毒副作用。在茶氨酸與藥物ADR、DOX、THP等的聯(lián)合使用中，同樣發(fā)現(xiàn)了茶氨酸的這種緩解藥物毒副作用的能力。茶氨酸這種能力的作用機(jī)制尚不清楚，但實(shí)驗(yàn)的結(jié)果還是令人欣喜，它使得茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑的作用更加強(qiáng)大，用于癌癥治療的前景更為樂觀。