關于探討茶氨酸生物調節的作用機制

　　茶氨酸作為茶葉中的功效成分，具有防治腫瘤的活性。茶氨酸與抗腫瘤藥物聯合作用，能有效地抑制腫瘤生長，阻止腫瘤遷移，降低抗腫瘤藥物毒副作用；茶氨酸單獨使用可抑制腫瘤細胞浸潤和轉移。谷氨酸鹽載體在茶氨酸生物活性中扮演了重要的角色，茶氨酸通過作用于谷氨酸鹽載體，競爭性抑制了腫瘤細胞對谷氨酸鹽的吸收，降低了細胞內谷胱甘肽的生物合成，使GS—X生成減少，抗腫瘤藥物不能被泵出細胞，在胞內積累，從而增強了抗腫瘤藥物的抗癌效果；茶氨酸還可通過調節人體免疫功能單獨發揮抗癌作用。

　　在茶氨酸轉運機制方面，Sugiyama等[12]發現，茶氨酸能夠通過改變某些腫瘤細胞（M5076卵巢肉瘤細胞）的細胞膜通透性，提高抗腫瘤藥物吡柔比星（THP）和多柔比星（DOX）在胞內的濃度，達到增強藥物抗腫瘤活性的作用。數據顯示，茶氨酸使THP在M5076卵巢肉瘤細胞中濃度提高了1。3倍，治療效果增強了1.7倍。研究還發現茶氨酸能夠抑制THP和DOX從腫瘤細胞內流出，但是不能增強THP和DOX向腫瘤細胞內流入。茶氨酸在輔助治療癌癥、抑制腫瘤遷移中的作用也可以得到解釋。

　　茶氨酸通過抑制藥物從胞內流出，提高藥物在胞內的濃度，增強了藥物抗腫瘤活性，使得轉移的腫瘤細胞在血管內循環，到達目標組織之前就被高濃度的抗腫瘤藥物殺死，從而起到了抑制腫瘤遷移的作用[8]。通過對P388白血病細胞的研究發現，茶氨酸可以作用于耐藥與不耐藥兩種P388細胞共同的膜轉運系統，抑制藥物流出細胞[13]。

　　那么茶氨酸是如何提高藥物在腫瘤細胞內濃度的呢？考慮到茶氨酸與谷氨酸鹽結構類似，有學者對谷氨酸鹽載體在茶氨酸生物活性中的作用進行了研究[14]。在M5076卵巢肉瘤細胞中，谷氨酸鹽載體抑制劑dihydrokainate（DHK），L—α—aminoadipate（AAD），D，L—threo—β—hydroxyaspartate（THA），能夠抑制DOX的流出，但不能影響DOX的流入，這與茶氨酸的作用相似，表明茶氨酸能夠作用于谷氨酸鹽載體。通過RT—PCR和蛋白免疫印跡分析技術發現，M5076細胞膜上存在2個高親和力的亞型谷氨酸鹽載體GLAST和GLT—1，茶氨酸極有可能通過這兩個亞型谷氨酸鹽載體發揮作用。

　　而GLAST和GLT—1在心臟和肝臟中不存在，雖然在腦組織中有表達，但DOX不能通過腦屏障，因此茶氨酸在心臟、肝臟及腦組織中不增強DOX的毒副作用。谷氨酸鹽載體可以把谷氨酸鹽轉運進入細胞，谷氨酸鹽在細胞內的濃度，與DOX的流出有關。因此茶氨酸可能是通過作用于亞型谷氨酸鹽載體GLAST和/或GLT—1，競爭性抑制M5076細胞對谷氨酸鹽的吸收，使谷氨酸鹽在腫瘤細胞內濃度下降，從而抑制DOX流出。

　　谷氨酸鹽在細胞內的濃度降低可抑制DOX流出。ATP依賴的谷胱甘肽—S—結合物（GS—X）輸出泵與谷胱甘肽—DOX結合物（GS—DOX）有高度的親和力，可將GS—DOX泵到胞外。GS—DOX由谷胱甘肽與DOX經谷胱甘肽—S—轉移酶催化生成。谷氨酸鹽是生成谷胱甘肽的底物，谷氨酸鹽在細胞內的濃度降低，谷胱甘肽的合成就相應減少，DOX與谷胱甘肽結合的數量也相應減少，DOX不能形成GS—DOX復合物被泵到體外，這樣就在腫瘤細胞內得到保留[15]。

　　化療是治療惡性腫瘤的重要手段，因其毒性強，副作用大，使患者的生活質量降低，另外還易產生耐藥性，影響治療效果。人們期望茶氨酸可以作為一種天然藥物，應用于臨床治療，減輕癌癥患者經濟負擔，緩解治療痛苦，提高患者的生活質量。茶氨酸作為一種天然活性物質，其具有廣闊的應用前景，值得繼續研究與開發。

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